Leqembi Lecanemabe 500mg/5ml caixa com 1 ampola de 100ml

LEQEMBI é indicado para o tratamento da doença de Alzheimer. O tratamento com LEQEMBI deve ser iniciado em pacientes com comprometimento cognitivo nível ou estágio de demência nível da doença, a população na qual o tratamento foi iniciado em ensaios clínicos.

LEQEMBI é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade grave ao lecanemab-irmb ou a qualquer um dos excipientes do LEQEMBI. As reações incluíram angioedema e anafilaxia.

• LEQEMBI pode causar ARIA-E e ARIA-H. ARIA-E pode ser observada na ressonância magnética como edema cerebral ou derrame sulcal, e ARIA-H como microhemorragia e siderose superficial. ARIA pode ocorrer espontaneamente em pacientes com doença de Alzheimer. ARIA-H associada a anticorpos monoclonais dirigidas contra formas agregadas de beta amilóide geralmente ocorre em associação com uma ocorrência de ARIA-E. ARIA-H e ARIA-E podem ocorrer juntas.

• A ARIA geralmente ocorre no início do tratamento e geralmente é assintomática, embora ocasionalmente possa ocorrer eventos graves e ambientais fatais, incluindo convulsões e estado de mal epiléptico. Os sintomas relatados associados à ARIA podem incluir dor de cabeça, confusão, alterações visuais, tontura, náusea e dificuldade de marcha. Déficits neurológicos focais também podem ocorrer. Os sintomas associados à ARIA geralmente desaparecem com o tempo.

• Obtenha imagens de ressonância magnética (MRI) de base recente antes de iniciar o tratamento com LEQEMBI. Obtenha uma ressonância magnética antes das 5ª, 7ª e 14ª infusões.

• As recomendações de dosagem em pacientes com ARIA-E e ARIA-H dependem dos sintomas clínicos e da gravidade radiográfica. Dependendo da gravidade da ARIA, use o julgamento clínico ao considerar se deve continuar a dosagem, descontinuar temporariamente o tratamento ou descontinuar permanentemente LEQEMBI.

• Recomenda-se vigilância clínica aprimorada para ARIA durante as primeiras 14 semanas de tratamento com LEQEMBI. Se um paciente apresentar sintomas sugestivos de ARIA, deverá ser realizada avaliação clínica, incluindo ressonância magnética, se indicada. Se for observado ARIA na ressonância magnética, deverá ser realizada uma avaliação clínica cuidadosa antes de continuar o tratamento.

• Não há experiência em pacientes que continuaram a administração através de ARIA-E sintomática ou através de ARIA-E assintomática, mas radiograficamente grave. A experiência em pacientes que continuaram a administração através de ARIA-E assintomática, mas radiograficamente leve a moderadamente é limitada. Existem dados limitados sobre a administração de pacientes que apresentaram ARIA-E recorrente.

• No Estudo 2, ARIA sintomática ocorreu em 3% (29/898) dos pacientes tratados com LEQEMBI. Sintomas graves associados a ARIA foram relatados em 0,7% (6/898) dos pacientes tratados com LEQEMBI. Os sintomas clínicos associados à ARIA foram resolvidos em 79% (23/29) dos pacientes durante o período de observação.

• Incluindo eventos radiográficos assintomáticos, ARIA foi observado em LEQEMBI: 21% (191/898); placebo: 9% (84/897). ARIA-E foi observada em LEQEMBI: 13% (113/898); placebo: 2% (15/897). ARIA-H foi observada em LEQEMBI: 17% (152/898); placebo: 9% (80/897). Não houve aumento no ARIA-H isolado para LEQEMBI versus placebo.

• No Estudo 2, 16% (141/898) dos pacientes no braço LEQEMBI eram homozigotos ApoE ε4, 53% (479/898) eram heterozigotos e 31% (278/898) não eram portadores.

• A incidência de ARIA foi maior em homozigotos ApoE ε4 (LEQEMBI: 45%; placebo: 22%) do que em heterozigotos (LEQEMBI: 19%; placebo: 9%) e não portadores (LEQEMBI: 13%; placebo: 4%) . Entre os pacientes tratados com LEQEMBI, ARIA-E sintomática ocorreu em 9% dos homozigotos ApoE ε4 em comparação com 2% dos heterozigotos e 1% dos não portadores. Eventos graves de ARIA ocorreram em 3% dos homozigotos ApoE ε4 e aproximadamente 1% dos heterozigotos e não portadores.

• As recomendações sobre o manejo da ARIA não transferem entre portadores e não portadores de ApoE ε4.

• A maioria dos eventos radiográficos ARIA-E ocorreu no início do tratamento (nas primeiras 7 doses), embora ARIA possa ocorrer a qualquer momento e os pacientes podem ter mais de 1 episódio. A gravidade radiográfica máxima de ARIA-E em pacientes tratados com LEQEMBI foi leve em 4% (37/898), moderada em 7% (66/898) e grave em 1% (9/898). A resolução na ressonância magnética ocorreu em 52% dos pacientes com ARIA-E em 12 semanas, 81% em 17 semanas e 100% no geral após a detecção. A gravidade radiográfica máxima da microhemorragia ARIA-H em pacientes tratados com LEQEMBI foi leve em 9% (79/898), moderada em 2% (19/898) e grave em 3% (28/898) dos pacientes; a siderose superficial foi leve em 4% (38/898), moderada em 1% (8/898) e grave em 0,4% (4/898). Entre os pacientes tratados com LEQEMBI, a taxa de ARIA-E radiográfica grave foi mais alta em homozigotos ApoE ε4 5% (7/141), em comparação com heterozigotos 0,4% (2/479) ou não portadores 0% (0 /278). Entre os pacientes tratados com LEQEMBI, a taxa de gravidade radiográfica ARIA-H foi mais alta em homozigotos ApoE ε4 13,5% (19/141), em comparação com heterozigotos 2,1% (10/479) ou não portadores 1, 1% (3/278).

• Hemorragia intracerebral> 1 cm de diâmetro foi relatada em 0,7% (6/898) dos pacientes no Estudo 2 após tratamento com LEQEMBI em comparação com 0,1% (1/897) no placebo. Foram relatados eventos fatais de hemorragia intracerebral em pacientes tomando LEQEMBI.

• No Estudo 2, o uso inicial de medicação antitrombótica (aspirina, outros antiplaquetários ou anticoagulantes) foi permitido se o paciente estivesse em dose estável. A maioria das exposições a medicamentos antitrombóticos foi à aspirina. Os medicamentos antitrombóticos não aumentaram o risco de ARIA com LEQEMBI. A incidência de hemorragia intracerebral foi de 0,9% (3/328 pacientes) em pacientes que tomaram LEQEMBI com uma medicação antitrombótica concomitante no momento do evento, em comparação com 0,6% (3/545 pacientes) naqueles que não receberam um antitrombótico. Os pacientes que tomaram LEQEMBI apenas com um anticoagulante ou combinado com um medicamento antiplaquetário ou aspirina tiveram uma infecção de hemorragia intracerebral de 2,5% (2/79 pacientes) em comparação com nenhum dos pacientes que receberam placebo.

• Como foram observadas hemorragias intracerebrais >1 cm de diâmetro em pacientes em uso de LEQEMBI, deve-se ter cautela adicional ao considerar a administração de anticoagulantes ou de um agente trombolítico (por exemplo, ativador de plasminogênio tecidual) a um paciente já em tratamento com LEQEMBI.

• Os pacientes foram excluídos da inscrição no Estudo 2 devido aos achados de neuroimagem que indicavam um risco de hemorragia intracerebral. Estes incluíram descobertas sugestivas de angiopatia amilóide cerebral (hemorragia cerebral prévia >1 cm no maior diâmetro, >4 microhemorragias, siderose superficial, edema vasogênico) ou outras lesões (aneurisma, malformação vascular) que poderiam aumentar o risco de hemorragia intracerebral. A presença de um alelo ApoE ε4 também está associada à angiopatia amilóide cerebral, que apresenta risco aumentado de hemorragia intracerebral. Deve-se ter cautela ao considerar o uso de LEQEMBI em pacientes com fatores que indicam um risco de sangramento intracerebral e, em particular, em pacientes que recebem terapia anticoagulante.

Reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, broncoespasmo e anafilaxia, ocorrem em pacientes tratados com LEQEMBI. Interrompa imediatamente a infusão após a primeira observação de quaisquer sinais ou sintomas consistentes com uma ocorrência de hipersensibilidade e inicie a terapia associada.

• No Estudo 2, foram observadas reações relacionadas à infusão em LEQEMBI: 26% (237/898); placebo: 7% (66/897), e a maioria dos casos em pacientes tratados com LEQEMBI (75%, 178/237) ocorreu com a primeira infusão. As relações relacionadas à infusão foram principalmente de gravidade leve (69%) ou moderada (28%). As reações relacionadas à infusão resultaram em descontinuações em 1% (12/898) dos pacientes tratados com LEQEMBI. Os sintomas de reações relacionadas à infusão incluíram febre e sintomas semelhantes à gripe (calafrios, dores generalizadas, sensação de tremores e dores nas articulações), náuseas, vômitos, hipotensão, hipertensão e dessaturação de oxigênio.

• No caso de uma ocorrência relacionada com a perfusão, a taxa de perfusão pode ser reduzida ou a perfusão pode ser interrompida e a intervenção terapêutica interrompida conforme clinicamente indicado. Pode ser considerado o tratamento profilático com anti-histamínicos, paracetamol, antiinflamatórios não esteróides ou corticosteróides antes de futuras infusões.

• No Estudo 2, a ocorrência adversa mais comum que levou à descontinuação de LEQEMBI foram microhemorragias ARIA-H que levaram à descontinuação em 2% (15/898) dos pacientes tratados com LEQEMBI em comparação com <1% (1/897) dos pacientes que recebeu placebo.

• No Estudo 2, as reações adversas mais comuns relacionadas em ≥5% dos pacientes tratados com LEQEMBI (N=898) e ≥2% superiores ao placebo (N=897) foram relacionadas à infusão (LEQEMBI: 26%; placebo: 7) %), ARIA-H (LEQEMBI: 14%; placebo: 8%), ARIA-E (LEQEMBI: 13%; placebo: 2%), cefaleia (LEQEMBI: 11%; placebo: 8%), siderose superficial do centro sistema nervoso (LEQEMBI: 6%; placebo: 3%), paixão (LEQEMBI: 6%; placebo: 4%) e náuseas/vômitos (LEQEMBI: 6%; placebo: 4%).
  
  
  

  Referências:

  1. LEQEMBI (lecanemabe-irmb) injetável, para uso intravenoso [bula]. Nutley, NJ : Eisai Inc. Lecanemab na doença de Alzheimer precoce. N Engl J Med . 2023;388(1):9-21. 3. Iwatsubo T, Irizarry M, van Dyck C, Sabbagh M, Bateman RJ, Cohen S. Clarity AD: um estudo de fase 3, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos, de 18 meses, avaliando lecanemabe no início da doença de Alzheimer. Apresentado em: Conferência CTAD; 29 de novembro a 2 de dezembro de 2022; São Francisco, Califórnia.